Патогенетичне обґрунтування та клінічне значення використання аргініну для профілактики критичної ішемії нижніх кінцівок і фатальних виявів мультифокального атеросклерозу
DOI:
https://doi.org/10.30978/HV2018-4-79Ключові слова:
атеросклероз, аргінін, критична ішемія нижніх кінцівокАнотація
Мета роботи — вивчити результати терапії L‑аргініном у хворих з переміжною кульгавістю для профілактики критичних стадій ішемії нижніх кінцівок.
Матеріали і методи. Проведено дослідження з участю 86 пацієнтів з переміжною кульгавістю, яких рандомізували на дві групи по 43 хворих. Перша група отримувала по 8 г L‑аргініну («Тівортін») двічі на добу, друга — по 40 мг простагландину Е1 (PGE1) двічі на добу.
Результати та обговорення. Прийом L‑аргініну сприяв збільшенню відстані безбольової ходи на (230 ± 63) %, абсолютної відстані — на (155 ± 48) % (p < 0,05), прийом PGE1 — відповідно на (209 ± 63) і (144 ± 28) % (p < 0,05). Лікування L‑аргініном збільшило значення коефіцієнта L‑аргінін/асиметричний диметиларгінін у плазмі та екскрецію нітратів і рівень циклічного гуанідинмонофосфату у сечі, що свідчить про нормалізацію біосинтезу ендогенного оксиду азоту. Терапія PGE1 істотно не впливала на параметри ендотелій‑залежної вазодилатації. Коефіцієнт якості життя, визначений за допомогою анкет з оцінки розладів функції ходьби і якості життя, збільшився з 3,51 ± 0,18 до 8,3 ± 0,4 у групі аргініну та до 7,0 ± 0,5 у групі PGE1 (усі p < 0,05).
Висновки. Аргінін є препаратом вибору для запобігання тяжких форм ішемії нижніх кінцівок та інших проявів мультифокального атеросклерозу.
Посилання
Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol. 1995;26:1235-1241.
Bednarz B, Wolk R, Chamiec T et al. Effects of oral L-arginine supplementation on exercise-induced QT dispersion and exercise tolerance in stable angina pectoris. Int J Cardiol. 2000;75 (2-3):205-210. DOI: 10.1016/S0167-5273 (00)00324-7
Blum A, Reuven Porat, Rosenschtein U. Clinical and inflammatory effects of dietary L-arginine in patients with intractable angina pectoris. Am J Cardiol. 1997;Vol. 80:1488-1490.
Boger RH, Bode-Boger M, Thiele W et al. Restoring vascular nitric oxide formation by L-Arginine improves the symptoms of intermittent claudication in patients with peripheral arterial occlusive disease. J Am Coll Cardiol. 1998;32:1336-1334.
Boger RH, Bode-Boger SM, Thiele W et al. Biochemical evidence for impaired nitric oxide synthesis in patients with peripheral arterial occlusive disease. Circulation. 1997;95:2068-2074.
Ceremuzynski L, Chamiec T, Herbaczynska-Cedro K. Effect of supplemental oral L-arginine on exercise capacity in patients with stable angina pectoris. Am J Cardiol. 1997;80:331-333.
Davignon J, Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. Circulation. 2004;109. III-27-III-32. DOI: 10.1161/01.CIR.0000131515.03336.f8
Decking UK, Williams JP, Dahmann R et al. The nitric oxide-induced reduction in cardiac energy supply is not due to inhibition of creatine kinase. Cardiovasc Res. 2001;51:213-221. DOI: 10.1016/S0008-6363 (01)00317-0
Drexler H, Fischell TA, Pinto FJ et al. Effect of L-arginine on coronary endothelial function in cardiac transplant patients: relation to vessel wall morphology. Circulation. 1994;89:1615-1623.
Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation ofhypercholesterolemic patients by L-arginine. Lancet- — 1991;338:1546-1550.
Fujita H, Yamabe H, Yokoyama M. Effect of L-arginine administration on myocardial thallium-201 perfusion during exercise in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms. J Nucl Cardiol. 2000;7 (2):180-184. DOI: 10.1016/S1071-3581 (00)90028-X
Furchgott RF, Zawadki JV. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980;288:373-376.
Gokce N, Keaney JF. Jr., Menzoian JO et al. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endo thelial function. Circulation. 2002;105:1567-1572.
Gordon JB, Ganz P, Nabel EG et al.. Atherosclerosis influences the vasomotor response of epicardial coronary arteries to exercise. J Clin Invest. 1989;83:1946-I952.
Hambrecht R, Adams V, Erbs S et al. Regular physical activity improves endothelial function in patients with coronary artery disease by increasing phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase. Circulation. 2003;107:3152-3158. DOI: 10.1161/01.CIR.0000074229.93804.5C
Hirsch А, Folsom A. The continuum of risk vascular pathophysiology, function, and structure. Circulation. 2004;10:2774-2777. doi: 10.1161/01.CIR.0000147616.76919.99
Kensuke Egashira, Yoshitaka Hirooka, Masahiro Mohri. Effects of L-arginine Supplementationon endothelium-depended coronary vasodilation in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms. Circulation. 1996;94(2):130-134.
Kugiyama K, Yasue H, Okumura K et al. Nitric oxide activity is deficient in spasm arteries of patients with coronary spastic angina. Circulation. 1996;94:266-272.
Kuo L, Davis MJ, Cannon MS, Chilian WM. Pathophysiological consequences of atherosclerosis extend into the coronary microcirculation. Restoration of endothelium-dependent responses by L-arginine. Circ Res. 1992;70:465-476.
Lerman A, Bumett JC. Jr., Higano ST et al. Long-term L-arginine supplementation improves small-vessel coronary endothelial function in humans. Circulation. 1998;97:2123-2128.
Luscher TF, Klibaner MI, Haber HE et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor disease: the TREND (Trial on dysfunction in patients with coronary artery Reversing ENdothelial Dysfunction) Study. Circulation. 1996;94:258-265.
Martin C, Schulz R, Post H et al. Effect of NO synthase inhibition on myocardial metabolism during moderate ischemia. Am J Physiol. , Heart Circ Physiol. 2003. Vol. 284. P. H2320-2324. DOI: 10.1152/ajpheart.01122.2002
Massion PB, Feron O, Dessy C, Balligand JL. Nitric oxide ardiac function: ten years after, and continuing. Circ Research. 2003;93:388-398. DOI: 10.1161/01.RES.0000088351.58510.21
Maxwell AJ, Zapien MP, Pearce GL et al. Randomized trial of a medical food for the dietary management of chronic, stable angina. J Am Coll Cardiol. 2002;39 (1:37-45.
Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. P. Role of impaired endothelium-dependent vasodilation in ischemic manifestations of coronary artery disease. Circulation. 1993;87 (suppl. V). P. V56-V66.
Miller AL. The effects of sustained-release-L-arginine formulation on blood pressure and vascular compliance in 29 healthy individuals. Altern Med Rev. 2006;11 (1):23-29.
Moncada S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. N Engl J Med. 1993;329:2002-2012.
Morange PE, Simon C, Alessi MC et al. Endothelial cell markers and the risk of coronary heart disease: the Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME) study. Circulation. 2004;109:1343-1348.
Palloshi A, Fragasso G, Piatti P et al. Links effect of oral L-arginine on blood pressure and symptoms and endothelial function in patients with systemic hypertension, positive exercise tests, and normal coronary arteries. Am J Cardiol. 2004;93 (7):933-935. DOI: 10.1016/j.amjcard.2003.12.040
Pearson ТА, Mensah GA, Alexander RW et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation. 2003;107:499-511.
Post H, d’Agostino C, Lionetti V et al. Reduced left ventricular compliance and mechanical efficiency after prolonged inhibition of NO synthesis in conscious dogs. J Physiol. 2003;552:233-239. DOI: 10.1113/jphysiol.2003.048769
Rector TS, Bank AJ, Mullen KA et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of supplemental oral l-arginine in patients with heart failure. Circulation. 1996;93:2135-2141.
Rubanyi GM. The role of endothdium in cardiovascular homeostasis and diseases. J Cardiovasc Pharmacol. 1993;22 (supp 4). P. S1-S14.
Schulz R, Kelm M, Heusch G. Nitric oxide in myocardial ischemia-reperfusion injury. Cardiovasc Res. 2004;61:402-413. DOI: 10.1016/j.cardiores.2003.09.019
Setty S, Tune JD, Downey HF. Nitric oxide modulates right ventricular flow and oxygen consumption during norepinephrine infusion. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002;282. P. H696-703. DOI: 10.1152/ajpheart.00398.2001
Sozykin AV, Noeva EA, Balakhonova TV et al. Effect of L-arginine on platelet aggregation, endothelial function and exercise tolerance in patients with stable angina pectoris. Ter Arkh. 2000;72 (8):24-27.
Yang EH, Barsness GW, Gersh BJ et al. Current and future treatment strategies for refractory angina. Mayo Clin Proc. 2004;79 (10):1284-1292.
