Клініко-діагностична характеристика біомаркерів периферичної васкулопатії при системній склеродермії
DOI:
https://doi.org/10.30978/HV2019-2-83Ключові слова:
системна склеродермія, ангіогенез, біомаркери, васкулопатiя, капіляроскопія, дигітальні виразкиАнотація
Ураження судин є відмітною ознакою системної склеродермії (ССД). Васкулопатія має місце у кожного пацієнта із ССД. Вона може бути найраннішим клінічним виявом або спричиняти основні загрозливі для життя ускладнення захворювання, і таким чином визначати захворюваність та смертність. При ССД судинне ушкодження, яке прогресує, характеризується постійною активацією/пошкодженням і апоптозом ендотеліальних клітин, потовщенням інтими та звуженням судин, що призводить до облітерації просвіту. Ремоделювання судин спричиняє порушення їх тонусу і зниження капілярного кровотоку з подальшою ішемією тканини та хронічною гіпоксією. Ці явища часто супроводжуються зміненими рівнями судинних факторів. Із найбільш значущих біомаркерів васкулопатії при ССД з найбільшою доказовою базою слід виділити анти‑AT1R і анти‑ETAR, молекули розчинної міжклітинної адгезії (sICAM‑1), розчинні молекули адгезії ендотеліальних клітин, плацентарний фактор росту (PlGF), проангіогенний ангіопоетинподібний білок‑3 (ANGPTL‑3), апелін, хемокіни (CXCL5), галектин‑3, Е‑селектин, тканинний калікреїн, інтерлейкіни‑13 і ‑33, фактор росту ендотелію судин (VEGF165b), матриксну металопротеїназу‑12, ендотелін‑1, вузлові молекули адгезії, які асоціювалися або з розвитком дигітальних виразок, або з типовими для ССД змінами на відеокапіляроскопії, що свідчить про їх активну роль у патогенезі ССД, особливо при маніфестації цього захворювання.
Наведено дані щодо найбільш значущих судинних біомаркерів та основних зв’язків між судинними біомаркерами і капіляроскопічними параметрами та/або наявністю дигітальних виразок при ССД. Судинні біомаркери можуть стати прогностичними чинниками судинного ушкодження при ССД, що дає змогу провести ранню імплементацію лікування судинних ускладнень.
Посилання
Ananyeva LP, Aleksandrova EN. Аutoantibodies in systemic sclerosis: spectrum, clinical associations, and prognostic value. Rheumatology Science and Practice 2016;54(1):86-99 (Russian). https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-86-99].
Aghaei M, Gharibdost F, Zayeni H et al. Endothelin-1 in systemic sclerosis. Indian Dermatol Online J. 2012;3 (1):14-16. doi: 10.4103/2229-5178.93484.
Avouac J, Meune C, Ruiz B et al. Angiogenic biomarkers predict the occurrence of digital ulcers in systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2012;71 (3):394-399. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200143.
Avouac J, Vallucci M, Smith V et al. Correlations between angiogenic factors and capillaroscopic patterns in systemic sclerosis. Arthritis Res Ther. 2013;15 (2):55. https://doi.org/10.1186/ar4217.
Becker MO, Kill A, Kutsche M et al. Vascular receptor autoantibodies in pulmonary arterial hypertension associated with systemic sclerosis. Am J Respir Crit Care Med. 2014;190:808-817. doi: 10.1164/rccm.201403-0442OC.
Bruni C, Guiducci S, Bellando-Randone S et al. Digital ulcers as a sentinel sign for early internal organ involvement in very early systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2015;54 (1):72-76. doi: 10.1093/rheumatology/keu296.
Cantatore FP, Maruotti N, Corrado A, Ribatti D. Angiogenesis dysregulation in the pathogenesis of systemic sclerosis. BioMed Research International. 2017;5345673:6. https://doi.org/10.1155/2017/5345673.
Castelino FV, Varga J. Current status of systemic sclerosis biomarkers: applications for diagnosis, management and drug development. Exp Rev Clin Immunol. 2013;9 (11):1077-1090. doi: 10.1586/1744666X.2013.848792.
Cerutti C, Ridle AJ. Endothelial cell-cell adhesion and signaling. Experimental Cell Research. 2017;358 (1):31-38. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2017.06.003.
Chojnowski MM, Felis-Giemza A, Olesińska M. Capillaroscopy — a role in modern rheumatology. Reumatologia. 2016;54 (2):67-72. doi: 10.5114/reum.2016.60215.
Corallo C, Franci B, Lucani B et al. From microvasculature to fibroblasts: contribution of antiendothelial cell antibodies in systemic sclerosis. Int J Immunopathol Pharmacol. 2015;28:93-103.
Cozzani E, Javor S, Laborai E et al. Endothelin-1 levels in scleroderma patients: a pilot study. ISRN Dermatol. 2013;2013:125632. doi: 10.1155/2013/125632.
Del Rosso A, Distler O, Milia AF et al. Increased circulating levels of tissue kallikrein in systemic sclerosis correlate with microvascular involvement. Ann Rheum Dis. 2005;64 (3):382-387. DOI:10.1136/ard.2004.023382.
Dunne JV, Keen KJ, Van Eeden SF. Circulating angiopoietin and Tie-2 levels in systemic sclerosis. Rheumatol Int. 2013;33 (2):475-484. doi: 10.1007/s00296-012-2378-4.
Faludi R, Nagy G, Tőkés-Füzesi M et al. Galectin-3 is an independent predictor of survival in systemic sclerosis. Int J Cardiol — — 2017;15 (233):118-124. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.12.140.
Fett N. Scleroderma: nomenclature, etiology, pathogenesis, prognosis, and treatments: facts and controversies. Clin Dermatol. 2013;31 (4):432-437. doi: 10.1016/j.clindermatol.2013.01.010].
Gilbane AJ, Denton CP, Holmes AM. Scleroderma pathogenesis: a pivotal role for fibroblasts as effector cells. Arthritis Res Ther. 2013;15 (3):215. DOI:10.1186/ar4230.
Guillevin L, Hunsche E, Denton CP et al. Functional impairment of systemic scleroderma patients with digital ulcerations: results from the DUO Registry. Clin Exp Rheumatol. 2013;31 (2):71-80.
Habeeb RA, Mansour HE, Abdeldayem AM et al. Anti-annexin v antibodies: association with vascular involvement and disease outcome in patients with systemic sclerosis. Clin Med Insights. Arthritis Musculoskelet Disord. 2010;3:15-23.
Hasegawa M. Biomarkers in systemic sclerosis: Their potential to predict clinical courses. J Dermatol. 2016;43 (1):29-38. doi: 10.1111/1346-8138.13156.
Huang XL, Wang YJ, Yan JW et al. Role of anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-13 in systemic sclerosis. Inflamm Res. 2015;64 (3-4):151-159. doi: 10.1007/s00011-015-0806-0.
Iaccarino L, Ghirardello A, Canova M et al. Anti-annexins autoantibodies: their role as biomarkers of autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2011;10 (9):553-558. doi: 10.1016/j.autrev.2011.04.007.
Ichimura Y, Asano Y, Akamata K et al. Fli1 deficiency contributes to the suppression of endothelial CXCL5 expression in systemic sclerosis. Arch Dermatol Res. 2014;306 (4):331-338. doi: 10.1007/s00403-013-1431-9.
Ichimura Y, Asano Y, Akamata K et al. Serum angiopoietin-like protein 3 levels: possible correlation with progressive skin sclerosis, digital ulcers and pulmonary vascular involvement in patients with systemic sclerosis. Acta Derm Venereol. 2014;94 (2):157-162. doi: 10.2340/00015555-1680.
Ingegnoli F, Gualtierotti R. A systematic overview on the use and relevance of capillaroscopy in systemic sclerosis. Expert Rev Clin Immunol. 2013;9 (11):1091-1097. doi: 10.1586/1744666X.2013.849198.
Kayser C, Sekiyama JY, Próspero LC et al. Nailfold capillaroscopy abnormalities as predictors of mortality in patients with systemic sclerosis. Clin Exp Rheumatol. 2013;31 (2):103-108.
Kill A, Tabeling C, Undeutsch R et al. Autoantibodies to angiotensin and endothelin receptors in systemic sclerosis induce cellular and systemic events associated with disease pathogenesis. Arthritis Res Ther. 2014;16 (1):29. doi: 10.1186/ar4457.
Kim HS, Park MK, Kim HY et al. Capillary dimension measured by computer-based digitalized image correlated with plasma endothelin-1 levels in patients with systemic sclerosis. Clin Rheumatol. 2010;29 (3):247-254. doi: 10.1007/s10067-009-1288-7.
King J, Abraham D, Stratton R. Chemokines in systemic sclerosis. Immunol Lett. 2018;195:68-75. doi: 10.1016/j.imlet.2017.12.001.
Kowal-Bielecka O, Bielecki M, Guiducci S et al. High serum sCD163/sTWEAK ratio is associated with lower risk of digital ulcers but more severe skin disease in patients with systemic sclerosis. Arthritis Res Ther. 2013;15 (3):69. DOI:10.1186/ar4246.
Li L, Zhu H, Zuo X. Interleukin-33 in systemic sclerosis: expression and pathogenesis. Front Immunol. 2018;9:2663. doi: 10.3389/fimmu.2018.02663.
Manetti M, Guiducci S, Ibba-Manneschi L, Matucci-Cerinic M. Mechanisms in the loss of capillaries in systemic sclerosis: angiogenesis versus vasculogenesis. J Cell Mol Med. 2010;14 (6A):1241-1254. doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01027.x.
Manetti M, Guiducci S, Romano E et al. Increased serum levels and tissue expression of matrix metalloproteinase-12 in patients with systemic sclerosis: correlation with severity of skin and pulmonary fibrosis and vascular damage. Ann Rheum Dis. 2012;71 (6):1064-1072. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200837.
Manetti M, Guiducci S, Romano E et al. Differential expression of junctional adhesion molecules in different stages of systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2013;65 (1):247-257. doi: 10.1002/art.37712.
Manetti M, Guiducci S, Matucci-Cerinic M. The crowded crossroad to angiogenesis in systemic sclerosis: where is the key to the problem?. Arthritis Research & Therapy. 2016;18:36. https://doi.org/10.1186/s13075-016-0937-x.
Marino CL, Knobel E, Takashima L et al. Organ involvement in Argentinian systemic sclerosis patients with «late» pattern as compared to patients with «early/active» pattern by nailfold capillaroscopy. Clin Rheumatol. 2013;32 (6):839-843. doi: 10.1007/s10067-013-2204-8.
Matucci-Cerinic M, Kahaleh B, Wigley FM. Review: Evidence that systemic sclerosis is a vascular disease. Arthritis Rheum. 2013;65 (8):1953-1962. doi: 10.1002/art.37988.
Michalska-Jakubus M, Cutolo M, Smith V, Krasowska D. Imbalanced serum levels of Ang1, Ang2 and VEGF in systemic sclerosis: Integrated effects on microvascular reactivity. Microvasc Res. 2019;7 (125):103881. doi: 10.1016/j.mvr.2019.103881.
Noda S, Asano Y, Aozasa N et al. Clinical significance of serum soluble Tie1 levels in patients with systemic sclerosis. Arch Dermatol Res. 2013;305 (4):325-331. doi: 10.1007/s00403-012-1307-4.
Pattanaik D, Brown M, Postlethwaite BC, Postlethwaite AE. Pathogenesis of systemic sclerosis. Front Immunol. 2015;6:272. doi: 10.3389/fimmu.2015.00272.
Prete M, Fatone MC, Favoino E, Perosa F. Raynaud's phenomenon: from molecular pathogenesis to therapy. Autoimmun Rev. 2014;13 (6):655-667. doi: 10.1016/j.autrev.2013.12.001.
Rabquer BJ, Tsou PS, Hou Y et al. Dysregulated expression of MIG/CXCL9, IP-10/CXCL10 and CXCL16 and their receptors in systemic sclerosis. Arthritis Res Ther. 2011;13 (1):18. doi: 10.1186/ar3242.
Riccieri V, Stefanantoni K, Vasile M et al. Abnormal plasma levels of different angiogenic molecules are associated with different clinical manifestations in patients with systemic sclerosis. Clin Exp Rheumatol. 2011;29:46-52.
Shenavandeh S, Haghighi MY, Nazarinia MA. Nailfold digital capillaroscopic findings in patients with diffuse and limited cutaneous systemic sclerosis. Reumatologia. 2017;55 (1):15-23. doi: 10.5114/reum.2017.66683.
Silva I, Teixeira A, Oliveira J et al. Predictive value of vascular disease biomarkers for digital ulcers in systemic sclerosis patients. Clin Exp Rheumatol. 2015;33 (4):127-130.
Taniguchi T, Asano Y, Akamata K et al. Serum levels of galectin-3. P. possible association with fibrosis, aberrant angiogenesis, and immune activation in patients with systemic sclerosis. J Rheumatol. 2012;39 (3):539-544. doi: 10.3899/jrheum.110755.
Toyama T, Asano Y, Takahashi T et al. Clinical significance of serum retinol binding protein-4 levels in patients with systemic sclerosis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013;27 (3):337-344. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04413.x.
Valentini G, Marcoccia A, Cuomo G et al. Early systemic sclerosis: marker autoantibodies and videocapillaroscopy patterns are each associated with distinct clinical, functional and cellular activation markers. Arthritis Res Ther. 2013;15 (3):63. doi: 10.1186/ar4236.
Vettori S, Cuomo G, Iudici M et al. Early systemic sclerosis: serum profiling of factors involved in endothelial, T-cell, and fibroblast interplay is marked by elevated interleukin-33 levels. J Clin Immunol. 2014;34 (6):663-668 doi: 10.1007/s10875-014-0037-0.
Walker UA, Tyndall A, Czirják L et al. Clinical risk assessment of organ manifestations in systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials And Research group database. Ann Rheum Dis. 2007;66 (6):754-763. DOI:10.1136/ard.2006.062901.
Wangkaew S, Phiriyakrit P, Sawangduan V et al. Differences in clinical presentation and incidence of cardiopulmonary involvement in late-onset versus early-onset systemic sclerosis: inception cohort study. Int J Rheum Dis. 2018;21 (5):1082-1092. doi: 10.1111/1756-185X.13307.
Wodok-Wieczorek K, Salwowska N, Syguła E et al. The correlation between serum E-selectin levels and soluble interleukin-2 receptors with relation to disease activity in localized scleroderma. Postepy Dermatol Alergol. 2018;35 (6):614-619. doi: 10.5114/ada.2018.77613.
Yanaba K, Yoshizaki A, Muroi E et al. Serum CCL23 levels are increased in patients with systemic sclerosis. Arch Dermatol Res. 2011;303 (1):29-34. doi: 10.1007/s00403-010-1078-8.
Yanaba K, Asano Y, Akamata K et al. Circulating galectin-1 concentrations in systemic sclerosis: potential contribution to digital vasculopathy. Int J Rheum Dis. 2014;19 (6):622-627. http://dx.doi.org/10.1111/1756-185X.12288.
Yokoyama Y, Sekiguchi A, Fujiwara C et al. Inhibitory regulation of skin fibrosis in systemic sclerosis by apelin/APJ Signaling. Arthritis Rheumatol. 2018;70 (10):1661-1672. doi: 10.1002/art.40533.